梅殷，字伯殷，归德下邑人，明朝驸马都尉，汝南侯梅思祖从子，娶朱元璋次女宁国公主，任驸马都尉，加封荣国公，奉命镇守淮安，溺水而死。
梅殷，娶了朱元璋的第二个女儿，即马皇后所生的宁国公主为妻，据说朱元璋在众多女婿中，最喜欢梅殷，晚年因“诸王强盛”，还秘密地命他辅佐皇太孙朱允炆。不料朱允炆即位未久，皇叔燕王朱棣就反了，朝廷作战不利，淮河以北大片土地沦陷，当燕师日逼日近时，梅殷受命充总兵官，镇守淮安。
淮安对于梅家可谓故地，当年梅思祖就曾替张士诚守过淮安，结果他拿淮安做了降顺朱元璋的见面礼。面临燕军的猛烈攻击，淮安在梅殷的坚守下，坚如磐石，燕军兵力有限，也不敢拿生力军往这座坚城上硬撞。
朱棣以为挟战胜之威，定能动摇梅殷，就遣使来向妹夫“借道”，说是要给凤阳的祖陵上香，梅殷的答复不卑不亢，他说：“进香，皇考朱元璋有禁，不遵者为不孝。”他没有说君臣大义，说的是亲戚间的话。朱棣知道妹夫是不可轻易劝降的，于是亲笔写了一封措辞强烈的警告信，称“我兴兵诛君侧之恶，天命有归，非人所能阻”，暗示梅殷螳臂当车，希望用气势慑服、警醒这位不识趣的驸马爷。
不料梅殷回复得干脆决绝，他命人将燕使的耳朵和鼻子割去，然后将其纵归，并对他说：“本帅留下你的嘴巴，好给你家殿下讲讲君臣大义。”朱棣气得要死，可是没有办法，只好向南越出泗州，出天长，取道扬州，遂攻破了京师南京，建文帝自杀身亡。
朱棣篡登大宝后，梅殷仍然拥兵淮上，拒绝改旗易帜，朱棣迫令宁国公主写血书去召，梅殷见到公主血糊糊的家书，知事已不可为，恸哭一场，罢兵还京。在入见时，朱棣勉强接见慰劳，说了一句：“驸马劳苦。”这本是一句客气话，不料梅殷竟回道：“劳而无功耳”差点把新任的圣天子呛翻。
朱棣的江山已经坐稳，与当年的对手秋后算总账的时机已到，耿炳文、李景隆等勋戚之家，都在这一年遭到严厉的参劾，纷纷败覆，梅殷自不例外。永乐朝有名的酷吏，都察院左都御史陈瑛率先上奏，指责驸马梅殷“蓄养亡命”，其心叵测，又与女秀才刘氏“朋邪诅咒”。女秀才刘氏不知何许人也，女子在明代并无考取秀才者，大概是一位女才子吧。梅殷是个多才之人，弓马娴熟，精通经史，在洪武时，曾以“戚臣”的身份视山东学政，与皇外甥曹国公李文忠以“勋臣上公”典国子监，为双璧美谈，朱元璋赐敕褒美，推许这位爱婿“堪为儒