说敢做的解缙，随老父回到了吉水老家。
朱元璋驾崩，这一消息对于解缙来讲，不亚于晴天霹雳，从政治上讲，朱元璋许下解缙带薪进修十年后必有重用的诺言，怎么兑现一朝天子一朝臣，新天子还会重用解缙这位前朝宠臣吗从礼数上讲，这个时候，解缙的母亲去世才一年，服孝期未满，遵礼不能离开。解缙为这事左右为难，但他还是决定赴京奔国丧，其原因为：一来朱元璋的遗诏中有令，“内外文武臣僚同心辅政”，自己应该出来工作，辅佐新天子；二来朱元璋在世时曾经说过“朕与尔义则君臣，恩犹夫子”之语，世上哪里有父亲去世，儿子不去吊孝之理？因此，阔别朝廷8年的解缙匆忙赶赴南京。
朱元璋去世，朱允炆当皇帝后，他又官复原职，深得建文帝的信任，此时袁泰得知解缙回到京都，深感不安，忙上书说：“解缙母亲新丧未厝，服丧未满就离家远行，这是不孝，太祖在世，曾令解缙回乡攻读，十年后才能进京，现今只在家八年就上京，违了诏旨，这是不忠。”其实，他是想利用手中职权对解缙打击报复，更要置其于死地。这时，礼部侍郎兼翰林院大学士董伦出来为解缙辩解说：“太祖驾崩，解缙能置家事于不顾，来京祭奠，遵旨进京辅政，实属难能可贵，不能杀。”迫于压力，建文帝下令将解缙派到河州去做了个卫吏。
解缙就这样泪流满面、步履匆匆地来到了河州，可怜解缙一个南方人哪里抵得住北方的寒冷，不久便水土不服，高烧不退，一病不起。后来得知董伦曾在皇帝面前力保自己，如梦初醒的解缙就像在大海中捡到一根稻草，不管有用没用，都得把它拼命抓到手，他奋笔疾书写了封长信，派人转交给董伦。董伦收到解缙的书信后甚是同情，把书信拿给朱允蚊看。朱允蚊此时正在为他的叔叔们伤脑筋，看到解缙写的“所言分封势重，万一不幸，必有厉长、昊濞之虞”之句蓦然想起，当年解缙在《太平十策》里也曾写道：“帝王的封国太大，甲兵卫士太多，军权过重，恐怕数年以后酿成大祸。”这些都正合自己全力削藩的意图，于是皇帝立即把解缙召为翰林待诏。
朱棣攻破南京，希望文臣之首方孝孺能够为他起草诏书，遭到拒绝后朱棣大开杀戒，灭了方孝孺十族，最后，解缙接下了“开国诏书”这门子生意，招来了一片非议，拟完诏书后，解缙被封为侍读，官阶七品。
解缙34岁到38岁这段时间，是解缙一生最辉煌的时期，他为大明王朝、为国家作出了突出贡献，朱棣赞扬他说：“天下不可一日无我，我则不可一日少解缙