诸葛诞因反对司马氏专权，在寿春举兵叛变，又杀扬州刺史乐綝，派吴纲领儿子诸葛靓和牙门子弟到东吴请降，要求派援兵相助，东吴遂派遣文钦、唐咨与全端、全怿等人带领三万人先行赶往救援。魏镇南将军王基围困寿春，但文钦等成功突围入城与诸葛诞会合，曹魏于是集中了朝内外二十余万大军，彻底将寿春围困得水泄不通。东吴于是任命朱异为假节大都督，率领三万人屯居安丰，曹魏兖州刺史州泰率军与朱异交战，朱异大败，死伤二千人。孙綝亲率大军进屯镬里，又派遣朱异率领丁奉、黎斐等人的五万军队攻打曹魏。当时朱异屯于黎浆，遣将军任度、张震等募勇敢六千人，在屯西六里处搭建浮桥夜渡淮河，准备修筑半月形的营垒，曹魏监军石苞及州泰发现后将吴军击破。朱异又制造攻城武器车箱围逼五木城，再次大败而归，与此同时魏泰山太守胡烈，以奇兵五千从小路奇袭吴军屯放辎重所在地都陆，焚毁了朱异军队全部的军备粮草。
孙綝又再派兵三万命令朱异与魏军死战，朱异不从，孙綝大怒，要求朱异前往相见。此时，跟随朱异军中征战的柴桑督、奋威将军陆抗制止他去见孙綝，朱异于是说道：“子通，家人耳，当何所疑乎”遂坚持前往。孙綝见到朱异后，马上让力士将其从座位上抓起来。朱异道：“我吴国忠臣，有何罪乎”但孙綝还是下令处死了朱异，而改派弟弟孙恩虚张声势前往救援，自己则退回建业。寿春城中听闻孙綝退兵，军心不稳，文钦等多次试图突围未果。诸葛诞部将蒋班和焦彝出城投降，不久后吴将全怿和全端等人见援兵已绝，也率所部数千人出降。次年春，寿春沦陷，诸葛诞突围途中被杀。孙綝没有成功拯救诸葛诞，却将吴国的重要将领朱异杀死，因此一时之间朝野对他都愤恨不已。当时驻守吴国西部边境的骠骑将军朱绩，甚至担心孙綝如果继续秉政将使大臣们猜疑离心，使吴国陷入政治混乱，从而让曹魏可以乘衅入侵，于是朱绩密书暗中联系蜀汉，让他们事先制定吞并吴国的计划。
孙綝从前线返回建业后，吴帝孙亮已经开始亲政，且派人问责孙綝救援不成而诛杀大将之过，孙綝害怕会对自己不利，回到建业并称病不上朝谒见孙亮，他在朱雀桥南边修建宫室，命令其弟威远将军孙据，负责宿卫宫禁苍龙门，弟武卫将军孙恩、偏将军孙干、长水校尉孙闿分别驻守各个营地，想要以此来控制朝政以求自保。孙亮因为对孙綝不臣的行径大为不满，于是借口追究其三姐朱公主孙鲁育被杀事件的原委，降诏怒责孙綝的亲信虎林督朱熊，与外部督朱损当年没有匡正孙峻诛杀鲁育公