顾溥，字宗泰，南直隶扬州府江都县人，明朝中期将领、勋臣，夏国公顾成玄孙。袭镇远侯爵，年仅十三，掌五军右掖。以平蛮将军、总兵官镇湖广。贵州都匀苗人起兵，顾溥以行军总兵官率军八万讨伐，平乱斩俘万余人，以功加太子太保。入朝总督十二团营兼三千营，并掌前军都督府事。
顾溥，家族原为长沙湘潭人，后在元朝时迁居扬州路江都县，为第一代镇远侯、后军都督府右都督顾成的玄孙，第二代镇远侯顾兴祖的孙子，第三代镇远侯顾淳的从弟。他的父亲顾玘，未能仕官及袭爵，于四十二岁时逝世。膝下无子的顾淳去世，时年十三岁的顾溥袭封镇远侯爵。因他出身以支庶，故在袭封后被削减爵禄至八百石。宪宗因顾溥年少，故允许他“朔望朝”即可。不久后，顾溥进入国子监学习，得以涉猎经史，通晓兵法，“习楷法”。
孝宗行耤田礼，顾溥陪行，受命与群臣分祀诸陵、王、神等，并奉诏将孝宗登基的消息告诉岷王朱膺鉟。顾溥挂平蛮将军印，充任总兵官，奉命镇守湖广。顾溥到任后，下令简汰府中官属，荐拔才俊数百人，罢黜了数百名不称职的官员，诸卫所每年按例赠给湖广总兵府柴薪及“军从钱”，顾溥一律拒收。桑植安抚司土官为人残虐，被苗人群起推翻。顾溥领兵镇压，擒获其首领，有人婉言劝顾溥全歼乱党，他说：“苗人是为贪官所激，并非叛乱。”于是仅将其首领按法处置，全活五百余人。
贵州都匀长官司苗人乜富架、长脚等起兵叛乱，乜富架自称都顺王，阻塞云南、四川之间的交通，孝宗命顾溥充任行军总兵官，率军八万讨伐。顾溥分兵五路进发，而兵备副使吴倬等遣人诈降乜富架，诱其中伏被擒，明军趁胜深入敌营，擒获长脚父子，平都匀苗乱。此役，明军共破一百一十余苗寨，斩俘一万余人。
战后，顾溥招还流民五千余户，并修复烂土长官司，创设都匀府，下辖二州、一县。事后，顾溥仍回镇湖广，因功被加授为太子太保，增爵禄二百石。孝宗特赐诰命，加赠顾溥祖上三代考妣及妻子。据《明孝宗实录》记载，顾溥在平苗之役中虽有功劳，但军纪不严，多有官军将良民当作叛贼杀害的冤案。
兵科给事中杨瑛等弹劾京营提督、遂安伯陈韶及成山伯王镛不称职，因而举荐顾溥在内的四人接替其职，孝宗从兵部覆奏，先“查缺起用”羽林卫指挥同知许宁。顾溥借天变，请求朝廷重新勘定诸王府的田地、湖地，防止其侵占官民湖田，又反映了吉王等府大兴土木，耗资巨大，历时数年而仍未成的情况，请求停缓诸