王府中一些不急的工程，并使其自行出资解决，以稍缓民力，减轻官府财政负担。
蒙古骑兵南下，京师戒严，兵部奏请甄选京营诸将，孝宗召见阁臣商议此事，并以顾溥为廷荐人选，阁臣李东阳赞同此议。孝宗遂选用顾溥提督十二团营兼三千营，掌前军都督府事，以整顿京营军务，顾溥离镇湖广之日，文武官员及军士、百姓都留恋不舍。顾溥上任后，愈加持重守法，曾检视京营内外，挑选军士、督工修缮禁门城墙及社稷坛。后因母亲韩太夫人逝世而请求告假归葬，孝宗优诏抚慰，不允告假，命其弟锦衣卫千户顾渊代行。
顾溥背部生疽，孝宗命御医诊视、宦官探望，顾溥病逝，享年四十三岁，孝宗闻讯震悼，辍朝一日，按例赐祭葬，谥号“襄恪”。顾溥的部曲听闻他逝世的消息，无不哀恸。