赵大佑，字世胤，号方崖，明台州冠屿人，入仕后历任刑事执法、监察诸职，累官至南京兵部尚书、参赞机务，有“持法任职之臣”“真御史”之称誉，时人赞其“清白之操，持衡之守，为天下平”。
赵大佑，为官三十载，从初授凤阳推官到转任广东道监察御史，后在大理寺、都察院、刑部历任诸职，终任刑部尚书，始终践行“体国亲民”之念，尤其在监察、理狱、治政中不畏权贵、秉公执法、清正廉洁。
在凤阳推官任上三年，因“悬断若素习者，以淑问著声，荐剡四腾”，被推荐为广东道监察御史，巡按江西、贵州、南京三地。坚持“务实政而略虚文”，每巡一地都直面问题，尽责担当，扶正纠邪，政声颇佳。
巡按贵州，无论地方险易都“一一亲历”，即便是“前官未尝巡历处”，也“不惮亲临且不扰民不遗漏”，深入实地了解民情。在《按贵奏议》中提出了19条建议，涉及加强教育、从严治吏、依律治事、明慎理狱、节支公费、严格财政等方面。
赵大佑痛恨贪腐，对以权谋私深恶痛绝，曾道：“夫仕既以食君之禄，君使之，又渔其财，与仓鼠奚异？”又道：“夫盗公家之利而自润，而又灭其影，在法毋贷。”他惩治了无数贪官污吏，且执法不阿、不徇私情，甚至弃自身安危于不顾。
在巡按贵州时，他发现宣慰使安万铨“贪地害命灭事”，致死无辜逾数百，且偷欠粮税、擅开矿场，牟利巨万，已是罪行昭著但依然压案未办，于是先下令捕杀安之爪牙张仁、李木，再治罪安万铨。是时，贵州巡抚刘彭年受安万铨贿赂，指使他向各衙门发文称赵大佑招衅寻事，以武装威逼赵大佑。赵大佑暗中防备变乱，并大义凛然道：“人臣苟利社稷，死生以之，吾何爱一身哉！”安万铨被逮捕后，赵大佑主动请命审讯，并依律奏请朝廷定罪安万铨。贵阳人称赵大佑是“前无所有，卓茕不群，盖抱究鸿略者”。
在刑部左侍郎任上，奉命勘问伊王典楧纵侈不道，有违祖制之事。伊王听闻后纳贿于严嵩，严嵩示意赵大佑饶恕他。赵大佑叹道：“奉敕推勘，而不以实闻，置国法于何地？”他在查明情况后，尽数揭发伊王罪行。次年，赵大佑被调任南京都察院右都御史，掌院事，不久因坚持案件应依律由法司审理，由都察院、刑部平议一事被严嵩设计逐出御史台，并遭贬官二秩。
严嵩、严世藩父子罪行败露，严世藩下狱，严嵩致仕，赵大佑迁升南京刑部尚书。他在查办齐庶人可涧杀害家仆反诬富室子儒生陆某所为案件中，