杨博，字惟约，号虞坡，山西蒲州人。早年随翟銮巡视九边时便受赏识，其后在兵部受到张瓒、毛伯温两位兵部尚书的器重，任右佥都御史，巡抚甘肃时，兴屯田、修水渠、筑屯堡，使百姓安居乐业，境内肃然。后任兵部左侍郎，经略蓟州、保定军务，两次击退蒙古首领把都儿和打来孙的进攻，累官至兵部尚书、太子少保。受命总督宣府、大同和山西军务，造偏箱、修守备，屡受嘉奖，其后调任蓟辽总督，回朝任兵部尚书、少保。深受世宗倚重，视为左右手，又改任吏部尚书。穆宗时接连加封少傅兼太子太傅、少师兼太子太师，因病重致仕归乡，去世时年六十六，获赠太傅，谥号“襄毅”。
杨博，最初受任为盩啡知县，调迁到长安，后被征召担任兵部武库清吏司主事，又任兵部职方清吏司郎中。大学士翟銮奉命巡视九边的守备部署时，以杨博随行，杨博对途中所经过的山川地势，民情风俗，驻军人数和战斗力强弱，都作了详细的记录。抵达甘肃时，臣属的少数民族部众几百人阻塞道路请求封赏，翟銮顾虑前来求赏的人会更多，自己无法遍赏。杨博便请求翟銮召集卫士备齐仪仗后，将少数民族民众召集到辕门外，训斥他们没有全体远迎天子宰相，准备将他们绑送有关官员，众人环列跪拜请罪，翟銮便对先来的人稍示赏赐，其余的人都因畏惧而不敢再来。
翟銮返回京师后，举荐杨博，认为他可以担当大任。吉囊、俺答在年关时骚扰边关，兵部尚书张瓒一概倚仗杨博经办，有时世宗半夜传下手谕，杨博依事条分缕析，都合乎嘉靖心意。毛伯温接替张瓒任职后，杨博本该调走，毛伯温却特意上奏挽留他。不久，调任山东提学副使，转任督粮参政。
朝廷破格升任杨博为右佥都御史，巡抚甘肃，杨博到任后，杨博大兴屯田，请求朝廷招募民众垦田，永不征收用租。又利用农闲季节，修筑肃州、榆树泉、甘州和平川境外的大芦泉等地的墩台，开凿龙首等地的水渠。当初，罕东属人为了避免土鲁番人的扰乱，迁徙至肃州境内，经常与当地居民发生械斗，杨博为其修筑金白城等七座屯堡，并召集罕东属人的首长率领部属迁至堡内居住，于是肃州境内秩序井然。不久，杨博因指挥部下守边有功，升右副都御史，后因母丧归乡。
咸宁侯仇鸾镇守甘肃时多有劣迹，被陕西三关总督曾铣弹劾，杨博也揭露其三十多件贪赃枉法之事，仇鸾升任平虏大将军后，多次在世宗面前诋毁杨博，世宗都未听从。仇鸾被陆炳揭其私及不轨之事，遭革职忧惧而死，死后被嘉靖以“叛逆”的罪名开