万彧，一说字文彬，疑出自《江苏毘陵万氏宗谱》。初为乌程令，与帝皓相善，称皓才识明断，是长沙桓王之畴也，又加之好学，奉遵法度，屡言之于丞相濮阳兴、左将军张布。兴、布乃立皓为帝。后累迁左典军、散骑中常侍。宝鼎元年八月，以陆凯为左丞相，彧为右丞相。二年，彧上镇巴丘。建衡二年春，彧还建业。凤皇元年秋八月，帝皓游华里，彧与丁奉、留平密谋曰：“此行不急，若至华里不归，社稷事重，不得不自还。”此语颇泄。帝皓闻知，以彧等旧臣，且以计忍而阴衔之。后因会，以毒酒饮彧，传酒人私减之。又饮留平，平觉之，服他药以解，得不死。彧自杀，徙其子弟于庐陵。
万彧早年经历不详，在孙休时期曾担任乌程令，期间与居住于乌程的乌程侯孙皓相识，彼此交好。后来，万彧被提拔为左典军。
国不可一日无君，吴国上下当前的计划就是马上迎立新皇帝，但是孙休的儿子年幼，吴国丞相濮阳兴与孙休宠臣张布担心难以支撑大统，两人对此非常的发愁。就在这个时候，曾经担任过乌程县令的左典军万彧就向二人建议，孙权的孙子乌程侯孙皓遵守法度，又勤而好学，才干突出，就这样孙皓就正式成了吴国的第四皇帝，当然也是最后一任。
不久，孙皓开始显露出骄奢淫逸的一面，当初拥立他的濮阳兴、张布私下表露出后悔拥立他的意思。万彧听说后，将此事秘密向孙皓告发，结果两人被处死并灭门。当时与万彧一同被任命为散骑中常侍担任这一职务的还有王蕃、楼玄、郭逴。万彧与楼玄关系较好，但与王蕃关系很差，他认为王蕃觉得他是因为与孙皓有私交才被提拔而轻视自己，便与孙皓的另一位宠臣中书丞陈声多次向孙皓说王蕃的坏话，孙皓也因王蕃不顺从自己而对他早就有所不满。后来，王蕃因为酒醉失态惹孙皓不满，被处死。王蕃死去的同一年，万彧作为孙皓的亲信出任右丞相，以制衡担任左丞相的老臣陆凯。次年春，万彧奉命接管原由陆凯镇守的军事重镇巴丘。孙皓向晋国开战，万彧与左大司马施绩负责荆州方向的攻势，万彧负责攻打襄阳，后被晋将胡烈击败，万彧被征召回朝，其间曾推荐楼玄主持宫禁。
孙皓不顾众人反对，用车载着自己后宫上千人，率大军从牛渚西进伐晋，结果途中被大雪所阻，士兵们怨声载道，甚至还出现倒戈的传言，因此孙皓只好下令还师。孙皓还师前，万彧与右大司马丁奉、左将军留平曾私下商议先自行回去，后被孙皓得知，介于三人都是重臣并没有马上处置。当年，丁奉病逝，家属被孙皓流放。一